Leibniz-Forschungsverbund
Gesundes Altern

© Quelle: Dr. Anna Karpova, LIN, NPlast

Abnahme kognitiver Funktionen beim physiologischen Altern

Ausgangspunkt für unsere Forschung zu diesem Thema ist die Hypothese, dass vor allem eine fehlgeleitete Homöostase von Proteinen an den synaptischen Verbindungen zwischen Nervenzellen dem kognitiven Abbau im Alter zugrunde liegt. Diese dysfunktionale Proteinhomöostase ist assoziiert mit eingeschränkter homöostatischer und assoziativer Hirnplastizität und kann vielfältige Störungen zur Folge haben. So etwa Veränderungen der Genexpression, der Proteinbiosynthese, des Proteintransports und des Proteinabbaus, was wiederum pathologische Folgen für die neuronale Erregbarkeit oder Neuron-Glia-Kommunikation bedingen kann. Beruhend auf unserem bisherigen Forschungsansatz zur Untersuchung molekularer Plastizitätsmechanismen im Gehirn werden Schlüsselaspekte neuronaler und synaptischer Plastizität in seneszenten Nervenzellen während des normalen Alterns untersucht und deren Bedeutung für komplexere Systeme (Hirnschnitte bis hin zum lebenden Organismus) studiert. In einem Forschungsnetzwerk mit anderen Leibniz-Instituten soll versucht werden, fehlgeleitete synaptische Proteinhomöostase zu korrigieren, um die kognitive Leistungsfähigkeit im Alter zu erhalten.

Website des Projektes

Laufzeit: 1. Januar 2014 - 31. Dezember 2016

Kontakt: Dr. Michael R. Kreutz
Leibniz-Institut für Neurobiologie (LIN)
Tel.: 0391 / 62 63 94 181
kreutz(at)lin-magdeburg.de


Publikationen:

Kravchick DO, Karpova A, Hrdinka M, Lopez-Rojas J, Iacobas S, Carbonell AU, Iacobas DA, Kreutz MR, Jordan BA (2016): Synaptonuclear messenger PRR7 inhibits c-Jun ubiquitination and regulates NMDA-mediated excitotoxicity. EMBO J. 2016 35(17):1923-34. doi: doi: 10.15252/embj.<wbr />201593070

Spilker C, Nullmeier S, Grochowska KM, Schumacher A, Butnaru I, Macharadze T, Gomes GM, Yuanxiang P, Bayraktar G, Rodenstein C, Geiseler C, Kolodziej A, Lopez-Rojas J, Montag D, Angenstein F, Bär J, D'Hanis W, Roskoden T, Mikhaylova M, Budinger E, Ohl FW, Stork O, Zenclussen AC, Karpova A, Schwegler H, Kreutz MR (2016): A Jacob/Nsmf Gene Knockout Results in Hippocampal Dysplasia and Impaired BDNF Signaling in Dendritogenesis. PLoS Genet. 2016 12(3):e1005907. doi: 10.1371/journal.pgen.1005907

Dinamarca MC, Guzzetti F, Karpova A, Lim D, Mitro N, Musardo S, Mellone M, Marcello E, Stanic J, Samaddar T, Burguière A, Caldarelli A, Genazzani AA, Perroy J, Fagni L, Canonico PL, Kreutz MR, Gardoni F, Di Luca M (2016): Ring finger protein 10 is a novel synaptonuclear messenger encoding activation of NMDA receptors in hippocampus. Elife. 2016 5:e12430. doi: 10.7554/eLife.12430

Mikhaylova M, Bera S, Kobler O, Frischknecht R, Kreutz MR (2016): A Dendritic Golgi Satellite between ERGIC and Retromer. Cell Rep. 2016 14(2):189-99. doi: 10.1016/j.celrep.2015.12.024

Dieterich DC, Kreutz MR (2016): Proteomics of the Synapse--A Quantitative Approach to Neuronal Plasticity. Mol Cell Proteomics. 2016 15(2):368-81. doi: 10.1074/mcp.R115.051482

Niehues S, Bussmann J, Steffes G, Erdmann I, Köhrer C, Sun L, Wagner M, Schäfer K, Wang G, Koerdt SN, Stum M, Jaiswal S, RajBhandary UL, Thomas U, Aberle H, Burgess RW, Yang XL, Dieterich D, Storkebaum E (2015): Impaired protein translation in Drosophila models for Charcot-Marie-Tooth neuropathy caused by mutant tRNA synthetases. Nat Commun. 2015 6:7520. doi: 10.1038/ncomms8520

Erdmann I, Marter K, Kobler O, Niehues S, Abele J, Müller A, Bussmann J, Storkebaum E, Ziv T, Thomas U, Dieterich DC (2015): Cell-selective labelling of proteomes in Drosophila melanogaster. Nat Commun. 2015 6:7521. doi: 10.1038/ncomms8521

Lopez-Rojas J, Heine M, Kreutz MR (2016): Plasticity of intrinsic excitability in mature granule cells of the dentate gyrus. Sci Rep. 2016 6:21615. doi: 10.1038/srep21615

Ivanova D, Dirks A, Montenegro-Venegas C, Schöne C, Altrock WD, Marini C, Frischknecht R, Schanze D, Zenker M, Gundelfinger ED, Fejtova A (2015): Synaptic activity controls localization and function of CtBP1 via binding to Bassoon and Piccolo. EMBO J. 2015 34(8):1056-77. doi: 10.15252/embj.201488796

Schneider R, Hosy E, Kohl J, Klueva J, Choquet D, Thomas U, Voigt A, Heine M (2015): Mobility of calcium channels in the presynaptic membrane. Neuron. 2015 86(3):672-9. doi: 10.1016/j.neuron.2015.03.050

 

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